Información general sobre la enfermedad
Otros nombres
- ARSA deficiency
- Arylsulfatase A deficiency disease
- Leukodystrophy - metachromatic
- MLD
Tipo de enfermedad
Prevalencia al nacimiento
- Se calcula que cada año nacen en los Estados Unidos aproximadamente 30 bebés con esta rara enfermedad.
- Visite GeneReviews para obtener más información sobre la frecuencia con la que ocurre esta enfermedad.
Resultado del examen
¿Qué es leucodistrofia metacromática?
La leucodistrofia metacromática (LDM) es una enfermedad hereditaria (genética) que causa daños en el cerebro y en otros órganos.
El cerebro es el centro de control del cuerpo. El cerebro está compuesto por células individuales llamadas neuronas. Las neuronas envían señales eléctricas a diferentes partes del cuerpo a través de los nervios. Estas señales eléctricas contienen instrucciones sobre cómo debe funcionar el cuerpo. Al igual que un cable eléctrico necesita aislamiento, estas fibras nerviosas están recubiertas por una capa grasa protectora llamada mielina (sustancia blanca). Un componente importante de la mielina son los sulfátidos, una sustancia química que debe reciclarse continuamente mediante una enzima llamada arilsulfatasa A (ARSA). Este proceso tiene lugar en los lisosomas, que son los centros de reciclaje de las células. Cuando no hay suficiente enzima ARSA, los sulfátidos comienzan a acumularse. Esta acumulación puede dañar los nervios y otras partes del cuerpo.
Hay dos tipos principales de LDM según el momento en que comienzan a manifestarse los signos y síntomas: de inicio temprano y de inicio tardío.
La forma de inicio temprano se presenta en bebés y niños, e incluye dos subtipos: infantil tardío y juvenil temprano.
- El subtipo infantil tardío es la forma más frecuente de LDM. Por lo general, se manifiesta antes de los 2 años y medio (30 meses) de edad.
- El subtipo juvenil temprano suele iniciarse entre los 2 años y medio (30 meses) y los 7 años de edad.
La forma de inicio tardío afecta a niños mayores y adultos, y comprende dos subtipos: juvenil tardío y adulto.
- El subtipo juvenil tardío suele iniciarse entre los 7 y los 16 años de edad.
- El subtipo adulto, por lo general, no presenta síntomas hasta después de los 17 años.
Examen de recién nacidos y seguimiento
El examen de recién nacidos para detectar leucodistrofia metacromática requiere una pequeña muestra de sangre que se extrae del talón de su bebé. Para obtener más información sobre este proceso, visite la página de la Prueba con muestra de sangre.
Durante el examen, un equipo especial mide el nivel de sulfátidos en la sangre de su bebé. La prueba para recién nacidos busca sulfátidos específicos conocidos como C16:0 y C16:1-OH. También se medirá la cantidad de enzima ARSA presente en la sangre de su bebé.
En los casos de LDM, los bebés presentan niveles elevados de sulfátidos y niveles bajos de la enzima ARSA.
En algunos casos, la prueba también puede analizar el gen (ARSA) que causa la LDM.
Si los resultados de la prueba con muestra de sangre para detectar la LDM están fuera del intervalo normal, el proveedor de atención médica de su bebé se comunicará con usted. Juntos discutirán qué medidas tomar y los planes para hacer seguimiento.
Un resultado fuera del intervalo normal no significa que su bebé definitivamente tenga la enfermedad. Sí significa que su bebé necesita pruebas de seguimiento adicionales. Para obtener más información sobre los resultados del examen, visite la página de Resultados de la prueba con muestra de sangre.
Su bebé puede necesitar las siguientes pruebas si tiene un resultado fuera del intervalo normal en el examen:
- Análisis de sangre u orina
- Pruebas de ADN usando una muestra de sangre o un frotis bucal
Usted deberá completar todas las pruebas de seguimiento recomendadas tan pronto como sea posible. Los bebés con esta enfermedad pueden tener serios problemas de salud. Si no se tratan, la mayoría de los niños con la forma de inicio temprano fallecen durante la infancia.
Pueden darse resultados positivos falsos en el examen de recién nacidos para esta enfermedad. En casos muy raros, los bebés pueden obtener un resultado positivo en la neonatal para la LDM en el examen de recién nacidos, pero en realidad tienen una enfermedad diferente, como la deficiencia de sulfatasa múltiple o la deficiencia de saposina B.
Detalles de la enfermedad
El examen de recién nacidos ayuda a que los bebés tengan una vida más sana. Si su bebé recibe un resultado fuera del intervalo normal, hable tan pronto como sea posible con su proveedor de atención médica. Es importante seguir las instrucciones que le proporcione. En algunos casos, el proveedor de atención médica de su bebé decida que sea mejor observar (monitorear) al niño antes de tomar otras medidas. La observación cuidadosa y el tratamiento temprano ayudarán a que su bebé se mantenga lo más sano posible.
En la LDM de inicio temprano, los primeros signos de la enfermedad en niños pequeños pueden incluir:
- Pérdida de habilidades (regresión de hitos) o falta de adquisición de nuevas habilidades. Esto a menudo incluye la incapacidad para aprender a caminar o nuevas dificultades para hacerlo.
- Cambios en la capacidad de mover los ojos (estrabismo o esotropía)
En la LDM de inicio tardío, los primeros signos de la enfermedad en niños mayores o adultos pueden incluir:
- Cambios de comportamiento
- Nuevas dificultades en la escuela o en el trabajo
Una alteración en el gen ARSA causa LDM. El gen ARSA da órdenes al cuerpo para producir la proteína enzimática ARSA, que ayuda a descomponer los sulfátidos.
Un gen ARSA alterado impide que las células descompongan adecuadamente los sulfátidos. Cuando estos sulfátidos no se descomponen, se vuelven tóxicos y causa la degradación de la mielina. Cuando se destruye la mielina, las células nerviosas dejan de estar protegidas. Entonces, las células nerviosas son incapaces de enviar señales nerviosas importantes a todo el cuerpo.
La LDM es una enfermedad genética. Los bebés la heredan de sus padres biológicos (de nacimiento). Para obtener más información sobre enfermedades genéticas, visite la página de MedlinePlus Genetics.
- La LDM es una enfermedad autosómica recesiva. Los bebés heredan la enfermedad cuando cada uno de los padres transmite a su bebé un gen ARSA no funcional. Solo los bebés con dos genes ARSA no funcionales, uno de la madre y uno del padre, tienen esta enfermedad. Las personas con una copia funcional y una copia no funcional del gen ARSA se denominan portadores.
- Los portadores no tienen ni desarrollan la enfermedad. Sin embargo, pueden transmitir a sus hijos una copia no funcional del gen.
- Si los dos padres son portadores de una copia no funcional del gen ARSA, tienen una probabilidad de 1 en 4 de tener un hijo con LDM.
- Con frecuencia, los portadores de LDM no saben que son portadores antes de tener un hijo con la enfermedad. En la mayoría de los casos, las familias no tienen antecedentes de la enfermedad hasta el nacimiento de un hijo con LDM.
- Los padres que ya tienen un hijo con LDM siguen teniendo una probabilidad de 1 entre 4 de tener otro hijo con la misma enfermedad. Esta probabilidad de 1 entre 4 sigue siendo la misma para todos los hijos futuros.
Los asesores genéticos y los médicos genetistas pueden ayudar a las familias a obtener más información acerca de esta enfermedad y las probabilidades de tener hijos afectados. Visite la página de la National Society of Genetic Counselors (Sociedad Nacional de Asesores Genéticos) para encontrar un asesor genético y del American College of Medical Genetics and Genomics (Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica) para encontrar un médico genetista.
Tratamiento y manejo
Es importante que hable con su proveedor de atención médica sobre cuá(les) pueden ser los mejores tratamiento(s) es(son) los mejores para su bebé. El objetivo del tratamiento es reemplazar la enzima faltante y prevenir el daño cerebral.
Dependiendo de la forma de LDM (de inicio temprano o tardío), existen diferentes opciones de tratamiento. A los bebés con LDM de inicio temprano se les puede ofrecer una terapia génica conocida como arsa-cel, la cual puede detener o ralentizar la enfermedad si se administra a una edad temprana. El objetivo es que los niños sean evaluados en un centro especializado en terapia génica para la LDM antes de cumplir los 2 a 3 meses de edad. El trasplante de médula ósea es el tratamiento estándar para la LDM de inicio tardío.